來源于：醫(yī)藥云端工作室
今日（5月7日），國家藥監(jiān)局連發(fā)兩個(gè)通知，對(duì)注射用七葉皂苷鈉和多烯磷脂酰膽堿注射液兩款注射劑的說明書【不良反應(yīng)】、【注意事項(xiàng)】等項(xiàng)進(jìn)行修訂。
此次修訂，兩款注射劑都對(duì)兒童用藥部分做了相關(guān)規(guī)定，其中注射用七葉皂苷鈉兒童慎用，而多烯磷脂酰膽堿注射液則是直接明確3歲以下兒童禁用，12歲以下兒童慎用。
其實(shí)近年來，國家藥監(jiān)局對(duì)多款注射劑的說明書修訂要求中，兒童禁用、慎用的關(guān)鍵詞已經(jīng)出現(xiàn)得相當(dāng)頻繁。
像此前一直作為“退燒針”普遍用于兒童發(fā)熱治療的柴胡注射劑被要求兒童禁用。除了柴胡注射液，雙黃連注射劑、丹參注射劑等兒童常用注射劑也被限制使用。
2020年1月3日國家藥監(jiān)總局修訂骨肽類注射劑〔骨肽注射液、骨肽氯化鈉注射液、注射用骨肽和注射用骨肽（Ⅰ）〕說明書：兒童禁用；孕婦及哺乳期婦女禁用；新增大量不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)。
2019年11月19日，國家藥監(jiān)局連續(xù)發(fā)布兩則公告，分別要求腦苷肌肽注射液、復(fù)方骨肽注射劑的生產(chǎn)企業(yè)按要求修訂說明書。兩款注射劑的修訂要求皆包括在原有說明書基礎(chǔ)上增加【警示語】、添加或修訂【禁忌】和【注意事項(xiàng)】，在【禁忌】項(xiàng)下，赫然要求增加一條：兒童禁用！
2019年3月18日，國家藥監(jiān)局發(fā)布公告，根據(jù)藥品不良反應(yīng)評(píng)估結(jié)果，決定對(duì)蟾酥注射液藥品說明書進(jìn)行修訂。在禁忌項(xiàng)下，新增了新生兒、嬰幼兒禁用。
據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，2018年至今，在所有修改說明書的品種中，有近20個(gè)涉及兒童用藥項(xiàng)的修改。不難看出，國家在兒童用藥方面的監(jiān)管是越來越嚴(yán)格。
注射用七葉皂苷鈉
此次修訂，注射用七葉皂苷鈉說明書【不良反應(yīng)】部分要求必須包含皮膚及其附件損害、全身性損害、消化系統(tǒng)損害等12個(gè)方面的內(nèi)容?！咀⒁馐马?xiàng)】必須包含本品應(yīng)嚴(yán)格限制日用量。只能用于靜脈注射和滴注，肝功能不全者慎用等內(nèi)容。
【兒童用藥】部分需包含兒童慎用，兒童心臟手術(shù)后腫脹不宜使用。而【老年用藥】中需包含老年人腎功能有所衰退，用藥過程應(yīng)密切注意腎功能情況。
注射用七葉皂苷鈉主要用于治療創(chuàng)傷或手術(shù)所致的腦水腫及水腫，亦用于靜脈回流障礙的治療，是中國最暢銷的國產(chǎn)血管保護(hù)類藥品。
經(jīng)查詢國家藥監(jiān)局網(wǎng)站，目前注射用七葉皂苷鈉共有36個(gè)批文，涉及綠葉制藥、武漢愛民制藥、深圳翰宇藥業(yè)等17家企業(yè)。
多烯磷脂酰膽堿注射液
多烯磷脂酰膽堿注射液修訂的說明書中就明確本品含苯甲醇，3歲以下兒童禁用，禁止用于兒童肌肉注射。12歲以下兒童慎用且不建議孕婦和哺乳期使用。
【不良反應(yīng)】項(xiàng)也修改為可見皮膚及其附件損害、全身性損害等9項(xiàng)不良反應(yīng)/事件。
多烯磷脂酰膽堿注射液是國內(nèi)少數(shù)對(duì)肝細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)及細(xì)胞代謝有修復(fù)作用、療效確切的藥品，主要用于肝炎、肝硬 化、脂肪肝、膽汁阻塞等肝膽疾病的治療，國家醫(yī)保乙類，覆蓋二級(jí)以上醫(yī)院超過4000家。
多烯磷脂酰膽堿注射液是海思科和成都天臺(tái)山制藥合作生產(chǎn)品種。據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2018年多烯磷脂酰膽堿注射液在脂肪肝治療藥市場(chǎng)占有率9.9%，品種排名第二。2019年4季度CPA樣本醫(yī)院銷售額在脂肪肝治療藥排名第二。
此次說明書的修改是否會(huì)對(duì)其銷量帶來沖擊還有待時(shí)間考證。
附兩款藥品說明書修訂要求:
注射用七葉皂苷鈉說明書修訂要求
說明書必須包含以下內(nèi)容：
【不良反應(yīng)】：
上市后不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)顯示七葉皂苷鈉注射制劑可見以下不良反應(yīng)/事件（發(fā)生率未知）：
1.皮膚及其附件損害：皮疹（斑丘疹、蕁麻疹、水皰疹等）、瘙癢、多汗，有多形性紅斑、剝脫性皮炎、大皰表皮松解型藥疹的個(gè)例報(bào)告；
2.全身性損害：疼痛、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、胸悶、胸痛、水腫（包括全身性水腫、四肢水腫、面部水腫、眶周水腫）、乏力、不適等；
3.免疫功能紊亂和感染：過敏反應(yīng)、過敏樣反應(yīng)、過敏性休克等；
4.用藥部位損害：輸液部位紅腫、硬結(jié)、疼痛等；
5.血管損害和出凝血障礙：靜脈炎、靜脈走向部位紅腫、靜脈硬化、過敏性紫癜等；
6.消化系統(tǒng)損害：惡心、嘔吐、腹脹、腹痛、腹瀉、口干、肝功能異常等；
7.精神障礙：煩躁、失眠、食欲異常等；
8.神經(jīng)系統(tǒng)損害：頭暈、頭痛、麻木、震顫、抽搐等；
9.心血管系統(tǒng)損害：心悸、血壓升高或下降、紫紺、心律失常、心前區(qū)不適、疼痛等；
10.呼吸系統(tǒng)損害：呼吸困難、喉水腫、咳嗽、氣短等；
11.泌尿系統(tǒng)：血尿、少尿、尿頻、尿潴留、腎功能異常、腎衰竭等；
12.其他：視物模糊、流淚異常、結(jié)膜充血；耳鳴、聽力下降；關(guān)節(jié)、肌肉腫脹、疼痛、肌酸磷酸激酶升高等。
【注意事項(xiàng)】
1.馬丁代尓大藥典推薦成人靜脈使用七葉皂苷鈉最大日劑量應(yīng)為20mg；如使用更大劑量則可能出現(xiàn)急性腎功能衰竭，如聯(lián)合應(yīng)用其他具有腎臟毒性的藥物也可導(dǎo)致急性腎功能衰竭。有文獻(xiàn)記載在接受心臟外科手術(shù)治療的患者中如靜脈注射大劑量七葉皂苷鈉可能導(dǎo)致急性腎功能衰竭：其中70位患者靜脈注射七葉皂苷鈉日平均最大劑量為340μg/Kg時(shí)未觀察到腎功能損壞；16位患者靜脈注射七葉皂苷鈉日平均最大劑量為360μg/Kg時(shí)可觀察到輕度腎功能損壞；40位患者靜脈注射七葉皂苷鈉日平均最大劑量為510μg/Kg可發(fā)生急性腎功能衰竭。因此本品應(yīng)嚴(yán)格限制日用量。用藥前后須檢查腎功能，若一旦出現(xiàn)腎功能受損，應(yīng)立即停止用藥，并作全面的腎功能檢查，根據(jù)檢查結(jié)果，按受損傷程度進(jìn)行治療；
2.本品只能用于靜脈注射和滴注，禁用于動(dòng)脈、肌肉或皮下注射；
3.注射時(shí)宜選用較粗靜脈，切勿漏出血管外，如出現(xiàn)紅、腫，用0.25%普魯卡因封閉或熱敷；
4.肝功能不全者慎用，如病情需要使用，需用藥期間應(yīng)監(jiān)測(cè)肝功能。
【兒童用藥】
未進(jìn)行該項(xiàng)試驗(yàn)且無可靠參考文獻(xiàn)。兒童慎用，兒童心臟手術(shù)后腫脹不宜使用。
【老年用藥】
老年人腎功能有所衰退，用藥過程應(yīng)密切注意腎功能情況。
(注：說明書其他內(nèi)容如與上述修訂要求不一致的，應(yīng)當(dāng)一并進(jìn)行修訂。)
多烯磷脂酰膽堿注射液說明書修訂要求
一、【警示語】包含但不限于：
嚴(yán)禁使用含電解質(zhì)的注射液稀釋。本品含苯甲醇，3歲以下兒童禁用，禁止用于兒童肌肉注射。
二、【不良反應(yīng)】項(xiàng)修改為:
上市后不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)顯示本品可見以下不良反應(yīng)/事件：皮膚及其附件損害：皮疹、瘙癢、蕁麻疹、皮膚發(fā)紅、皮膚腫脹、出汗增加等；全身性損害：寒戰(zhàn)、胸悶、發(fā)熱、高熱、畏寒、乏力、疼痛等；胃腸系統(tǒng)損害：惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、腹脹等；神經(jīng)系統(tǒng)損害：頭暈、頭痛、局部麻木等；血管損害和出凝血障礙：靜脈炎、潮紅、靜脈痛等；心血管系統(tǒng)損害：心悸、血壓升高、心律失常等；呼吸系統(tǒng)損害：呼吸急促、呼吸困難、咳嗽、哮喘等；免疫功能紊亂和感染：過敏反應(yīng)、過敏樣反應(yīng)、血管神經(jīng)性水腫、過敏性休克等；用藥部位損害：輸液部位疼痛、紅腫、瘙癢等。
三、【禁忌】項(xiàng)修改為：
3歲以下兒童禁用。對(duì)本品成份及輔料過敏者禁用。本品含有苯甲醇，禁止用于兒童肌肉注射。
四、【注意事項(xiàng)】增加：
1.本品含有苯甲醇，有早產(chǎn)兒和新生兒（出生不滿一個(gè)月的嬰兒）在靜脈給藥后喘息綜合征致命的報(bào)道，癥狀包括呼吸急喘、低血壓、心律不齊和循環(huán)衰竭等。苯甲醇可能會(huì)透過胎盤屏障，不建議孕婦使用。
2.本品可引起過敏性休克。醫(yī)生應(yīng)詢問患者藥物過敏史，用藥過程中要密切監(jiān)測(cè)，如果出現(xiàn)皮疹、瘙癢、呼吸困難、喉頭水腫、血壓下降等癥狀和體征，應(yīng)立即停藥并及時(shí)治療。
3.考慮到缺少母乳喂養(yǎng)女性的相關(guān)研究，不建議在哺乳期間使用。
4.有文獻(xiàn)報(bào)道，本品與注射用還原型谷胱甘肽、復(fù)方氨基酸注射液、維生素K1注射劑、左氧氟沙星注射劑、注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸等藥品存在配伍禁忌，聯(lián)合用藥時(shí)應(yīng)分別滴注，且需沖管或換管，沖管應(yīng)使用5%或10%葡萄糖注射液、5%木糖醇注射液等非電解質(zhì)溶液。
五、【孕婦及哺乳期婦女用藥】項(xiàng)增加
1.苯甲醇可能會(huì)透過胎盤屏障，不建議孕婦使用。2.考慮到缺少母乳喂養(yǎng)女性的相關(guān)研究，不建議在哺乳期間使用。
六、【藥物相互作用】項(xiàng)增加：
有文獻(xiàn)報(bào)道，本品與注射用還原型谷胱甘肽、復(fù)方氨基酸注射液、維生素K1注射劑、左氧氟沙星注射劑、注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸等藥品存在配伍禁忌，聯(lián)合用藥時(shí)應(yīng)分別滴注，且需沖管或換管，沖管應(yīng)使用5%或10%葡萄糖注射液、5%木糖醇注射液等非電解質(zhì)溶液。
七、【兒童用藥】項(xiàng)增加：
12歲以下兒童慎用。(注：說明書其他內(nèi)容如與上述修訂要求不一致的，應(yīng)當(dāng)一 并進(jìn)行修訂。)