來(lái)源于：轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)
導(dǎo)言：肥胖癥的危害非常多，肥胖癥目前被認(rèn)為是全世界健康的和生活質(zhì)量的頭號(hào)殺手。它除了影響美觀，影響人們的心理健康以外，還對(duì)人的身體造成一系列的損傷，會(huì)影響全身各個(gè)系統(tǒng)。最近發(fā)表在《自然》上的研究表明，他汀類藥物（降脂藥物）可能有望治療腸道紊亂，從而對(duì)肥胖癥有益。
在2012年，來(lái)自6個(gè)歐洲國(guó)家的14個(gè)具有多學(xué)科專業(yè)知識(shí)的研究小組組成的曼特卡戴斯聯(lián)合會(huì)（MetaCardis consortium），著手調(diào)查了腸道微生物群在心臟代謝疾病中的潛在作用。該項(xiàng)目是由INSERM（法國(guó)）的卡林·克萊門特（Karine Clement）教授協(xié)調(diào)，研究了歐洲2000多名健康和有心臟代謝疾病（肥胖、糖尿病和心血管疾病）不同階段的參與者。
在5月6日，由杰羅恩·賴斯（Jeroen Raes）和克萊門特教授領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)，與曼特卡戴斯聯(lián)合會(huì)一起在權(quán)威期刊《自然》上發(fā)表了他們的首次研究成果，確定了常見(jiàn)的降膽固醇藥物他汀類作為一種潛在的微生物調(diào)節(jié)治療藥物。
杰羅恩·賴斯和他的同事在題為“他汀類藥物治療與腸道微生物群失調(diào)的低患病率相關(guān)”的手稿中，探索了曼特卡戴斯聯(lián)合會(huì)包含的3個(gè)國(guó)家（法國(guó)、丹麥和德國(guó)），體重指數(shù)在18到73之間的900個(gè)參與者的腸道細(xì)菌，雖然肥胖人群的腸道微生物群在早前已經(jīng)被證明不同于瘦人，但賴斯實(shí)驗(yàn)室在定量微生物分析方面有獨(dú)特經(jīng)驗(yàn)，讓研究人員對(duì)肥胖相關(guān)的微生物群的變化有了全新的認(rèn)識(shí)。
杰羅恩·賴斯教授表示，“最近，我們的實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)，在患有腸道炎癥（炎癥性腸病）、多發(fā)性硬化癥和抑郁癥患者中，腸道微生物群結(jié)構(gòu)（腸型）有所增加。我們觀察了這種紊亂的腸型的特點(diǎn)是低細(xì)菌豐度和生物多樣性，明顯缺乏一些如糞桿菌屬的抗炎細(xì)菌。事實(shí)上，即使在健康人群中，我們也檢測(cè)到我們稱之為類桿菌2（Bact2）腸型攜帶者中有略高的炎癥水平，由于肥胖已知會(huì)導(dǎo)致全身炎癥水平增加，我們假設(shè)Bact2在肥胖研究參與者中也會(huì)更普遍?！?/span>
研究人員探索了瘦和肥胖志愿者的腸道微生物結(jié)構(gòu)，發(fā)現(xiàn)Bact2的患病率隨著體重指數(shù)（BMI）的增加而增加。雖然只有4%的瘦人和肥胖受試者有Bact2載體特征，但在肥胖志愿者中這一比例上升到19%。在VIB-KU Leuven-Flemish腸道菌群項(xiàng)目的2350名參與者中也觀察到同樣的趨勢(shì)。
薩拉·維埃拉·席爾瓦（Sara Vieira-Silva）（VIB-KU Leuven的主要作者，）表示，“我們發(fā)現(xiàn)攜帶Bact2腸型的受試者的全身炎癥高于基于其BMI的預(yù)期。盡管這項(xiàng)研究設(shè)計(jì)不允許推斷因果關(guān)系，但我們的分析確實(shí)表明，腸道細(xì)菌通過(guò)維持炎癥在發(fā)展肥胖相關(guān)疾病病的過(guò)程中發(fā)揮了作用。雖然這些關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)證實(shí)了我們的研究假設(shè)，但我們?cè)诒容^他汀類藥物治療和未治療參與者時(shí)獲得的結(jié)果卻讓人大吃一驚。”
圖1與他汀類藥物使用相關(guān)的|腸道微生物變化
他汀類藥物通常用于降低心臟代謝疾病的風(fēng)險(xiǎn)。他汀類藥物除了具有降低膽固醇的作用外，還可以緩解患者的全身炎癥水平?，F(xiàn)在，維埃拉·席爾瓦和他的同事已經(jīng)發(fā)現(xiàn)他汀類藥物治療對(duì)腸道微生物群的另一個(gè)潛在的有益作用。在肥胖個(gè)體中，服用他汀類藥物的患者（6%）的益生菌Bact2腸型患病率顯著低于未經(jīng)治療的患者（19%），與非肥胖參與者（4%）的水平相當(dāng)。這些驚人的觀察結(jié)果不僅在獨(dú)立的Flemish腸道菌群項(xiàng)目數(shù)據(jù)集中得到了驗(yàn)證，而且在由280名心血管疾病患者組成的另一個(gè)曼特卡戴斯聯(lián)合會(huì)分會(huì)中也得到了驗(yàn)證。
薩拉·維埃拉·席爾瓦表示：“這些結(jié)果表明，他汀類藥物可以潛在地調(diào)節(jié)維持肥胖癥炎癥的腸道有害微生物群的變化。對(duì)我們結(jié)果的幾種解釋仍然是可能的。一方面，通過(guò)減輕腸道炎癥，他汀類藥物治療可能有助于減少腸道環(huán)境的不良反應(yīng)，從而促進(jìn)健康微生物群的發(fā)展。另一方面，他汀類藥物對(duì)細(xì)菌生長(zhǎng)的直接影響已經(jīng)被證實(shí)，這可能有益于非炎性細(xì)菌，并且是他汀類藥物治療的抗炎作用的基礎(chǔ)?！?/span>
杰羅恩·賴斯教授表示，“他汀類藥物對(duì)腸道菌群的潛在有益影響為疾病治療開(kāi)辟了新的前景，特別是考慮到我們已經(jīng)將Bact2腸型與幾種假定腸道菌群作用的病理學(xué)相關(guān)聯(lián)。我們的研究結(jié)果為新型腸道微生物群調(diào)節(jié)藥物的開(kāi)發(fā)提供了一系列可能性?！?/span>
同時(shí)，曼特卡戴斯聯(lián)合會(huì)堅(jiān)持對(duì)他們的研究結(jié)果進(jìn)行詳細(xì)的說(shuō)明。
雖然很有希望，但報(bào)告的結(jié)果是基于橫截面分析，而不是遵循治療時(shí)間表。這意味著不能根據(jù)這些觀察結(jié)果來(lái)宣稱因果關(guān)系，研究人員也不能排除不明原因的因素可能起了作用。例如，服用他汀類藥物的受試者在被診斷出患有心臟代謝疾病的風(fēng)險(xiǎn)增加后，可能會(huì)采取一種完全健康的生活方式，這可能會(huì)對(duì)他們的腸道生態(tài)系統(tǒng)產(chǎn)生有益的影響。
研究人員警告說(shuō)，“雖然我們的結(jié)果肯定是有希望的，但還需要在一項(xiàng)前瞻性臨床試驗(yàn)中進(jìn)行進(jìn)一步的評(píng)估，以確定這種效果在隨機(jī)人群中是否存在，然后再考慮應(yīng)用他汀類藥物作為微生物調(diào)節(jié)療法?！?/span>
這項(xiàng)研究是歐盟委員會(huì)贊助的曼特卡戴斯聯(lián)合會(huì)在揭示腸道微生物群在心血管疾病中作用方面作出努力的一部分。
臨床曼特卡戴斯聯(lián)合會(huì)的主要研究者卡林·克萊門特教授說(shuō)，“作為心臟病的一個(gè)關(guān)鍵危險(xiǎn)因素，我們研究工作的一部分是致力于勾畫與肥胖相關(guān)的腸道微生物群改變的全面藍(lán)圖。接下來(lái)還有更多的事情要做：除了肥胖癥，我們也在探索是否和哪些微生物群紊亂會(huì)進(jìn)一步促進(jìn)心臟代謝病理學(xué)的進(jìn)展。我們研究的最終目標(biāo)是揭示腸道細(xì)菌在心臟病發(fā)展中的作用，并從長(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)看，能夠根據(jù)新的微生物群見(jiàn)解提出創(chuàng)新的診斷、預(yù)防甚至治療工具。我們目前正在完成多個(gè)額外的研究，請(qǐng)繼續(xù)關(guān)注！”
參考：[1]https://medicalxpress.com/news/2020-05-obesity-linked-gut-microbiota-disturbance.html