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慢性乙肝抗病毒治療的一般適應(yīng)證不是一成不變的,有時(shí)可以放寬,不必一定要等到谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)上升到正常值上限的2倍;
有時(shí)也可以不必急于進(jìn)行抗病毒治療。那么什么情況下抗病毒治療的指征可以放寬或暫緩呢?
年齡較大者、肝硬化患者和進(jìn)行免疫抑制劑或化療的患者治療指征應(yīng)放寬。
40歲以上的感染者有許多已經(jīng)進(jìn)入到乙肝病毒感染自然史中的再活動(dòng)期。
在這一時(shí)期,有時(shí)ALT提升并不顯著,常常達(dá)不到正常值上限的2倍;HBV-DNA也常常低于104拷貝/毫升,肝硬化患者甚至檢測(cè)不出HBV-DNA。
但這并不意味著病毒在肝臟的破壞活動(dòng)較少,而是病毒隱藏得更深,破壞活動(dòng)更隱蔽,更容易導(dǎo)致肝硬化或肝癌的發(fā)生。
因此2010年版《慢性乙型肝炎防治指南》專門提出40歲以上的乙肝病毒感染者抗病毒指證適當(dāng)放寬的意見,認(rèn)為這些感染者只要ALT異常或者肝活檢病理改變明顯,則應(yīng)進(jìn)行抗病毒治療;
肝硬化的患者則ALT、草酰乙酸轉(zhuǎn)移酶(AST)或HBV-DNA三者有其一異常就應(yīng)該進(jìn)行抗病毒治療。
進(jìn)行免疫抑制劑或化療的患者常常因?yàn)槊庖吖δ苁艿揭种坪突熕幬锼碌母螕p害,病毒危害更加嚴(yán)重,肝臟也更容易遭受損害。
因此《慢性乙型肝炎防治指南》提出,這些患者無(wú)論ALT是否升高,病毒是否復(fù)制,只要篩選出乙肝表面抗原陽(yáng)性,就應(yīng)該進(jìn)行抗病毒治療。
此外《慢性乙型肝炎防治指南》也提出,要是動(dòng)態(tài)觀察發(fā)覺(jué)有疾病進(jìn)展的證據(jù)(如脾臟增大)者,建議行肝組織學(xué)檢查,必要時(shí)給予抗病毒治療。
符合抗病毒治療適應(yīng)證的乙肝病毒感染者治療有時(shí)也可以暫緩,但暫緩治療在兩版《慢性乙型肝炎防治指南》中均未提到。
根據(jù)筆者的臨床經(jīng)驗(yàn),乙肝病毒攜帶者ALT突然升高至正常值上限的10倍以上,乙型肝炎急性發(fā)作,其中少數(shù)患者是機(jī)體發(fā)生自發(fā)性免疫清除,有可能發(fā)生自發(fā)性e抗原甚至表面抗原的血清學(xué)轉(zhuǎn)換。
因此可不急于實(shí)施抗病毒治療,只用保肝抗炎藥物,動(dòng)態(tài)觀察1個(gè)月左右,如果患者的ALT和HBV-DNA迅速下降,e抗原消失,則可能發(fā)生自發(fā)性免疫清除。
如果病毒持續(xù)復(fù)制,ALT下降不滿意,則可以考慮抗病毒治療。不過(guò),有時(shí)自發(fā)性免疫清除后,平穩(wěn)一段時(shí)間也可能會(huì)復(fù)發(fā)。所以患者仍要注意監(jiān)測(cè)。
此外,ALT忽然提升到正常值上限的10倍以上的患者也不適合使用干擾素治療,暫給保肝抗炎藥物,待ALT適當(dāng)降低后再使用干擾素治療也是許多醫(yī)生抗病毒治療的一種策略。